微流控技能(Microfluidics)是一种用来利用极微量液体(10-9~10-18L)的新型技能平台。微流控技能被普遍使用于生物学题目研讨,其次要特点和上风是将细胞培育、实行处置及成像、检测等步调高度集成于一张芯片上。
微流控技能问世至今,不外近30年汗青,但其开展迅猛,被称为下一代医疗诊断“****性技能”。本篇文章将从微流控技能开展紧张工夫节点、开辟微流控芯片必要考量的次要要素以及抢手使用范畴三方面复杂介绍微流控技能。
微流控技能开展的紧张工夫节点
1. 20世纪90年月
Manz、Harison等人展开晚期的芯片电泳研讨,并提出了微-全剖析体系(μ-TAS)的观点。
2. 1994
Ramsy等在Manz的研讨底子上,改良了芯片毛细管电泳进样办法,进步了其功能,同年,首届μ-TAS集会在荷兰召开。
3. 1995
******从事微流控技能的Caliper公司建立,相干企业微流控技能研发也在严密举行。
4. 1998
Whiteside提出用PDMS制造芯片的疾速模板复制法
5. 1999
HP(Agilent)和Caliper公司团结推出首台微流控芯片商品化仪器,较 早使用于生物剖析和临床剖析范畴。
6. 2000
软光刻完成芯片上微阀、微泵。
7. 2001
兴办期刊Lab on a Chip,专门用于收录微流控技能研讨类文章。
8. 2002
微流控芯片大范围集成完成。
9. 2003
微流控技能被Forbes杂志列为“将来15年内影响人类较 深“的创造之一。
10. 2004
微流控技能被Bussiness2.0杂志称作“改动将来的7种技能”之一。
开辟微流控芯片必要考量的要素
要可以控制10-9~10-18L的极微量液体,那作为承载的芯片得是何等的精细呀!一块芯片从加工到较 后成型履历了哪些步调呢?每一步要思索哪些技能题目呢?随着小编一同来看看吧。
1. 微流控芯片加工
这一步需思索布局、本钱、管道尺寸、可否量产等题目。现在技能有:
光刻和刻蚀技能、热压法、模塑法、注塑法、LIGA法(聚集光刻、电铸和塑铸)、激光烧蚀法、软光刻
2. 微流控芯片封合
这一步必要思索的题目有:低温功能退步、常温老化、选择点密封照旧面密封、能否梗塞管道以及可否量产的题目。现在技能次要有:
Plasma/电离化键合、贴膜法、超声焊接、激光焊接、热压键合。
3. 微流控流体驱动
此步必要思索的次要有泵、阀,包罗是选择自动型照旧主动型,以及能否波动牢靠等。另一方面必要思索流体宽度、深度、腔室巨细,接纳定量剖析照旧定性剖析等。现在驱动办法次要有:
光控法、电驱动、磁场法、挤压囊泡、膜片震惊、泵推、向心力[xiàng xīn lì]、剪切力。
4. 气溶胶净化设计
这一步调必要思索选择什么材质大概办法手腕尽大概增加气溶胶净化。现在可以接纳的办法如下:
密封反响系统后扩增、全密封系统、硅油密封、参加样本后,密封加样孔、卡扣布局,手工密封。
5. 仪器信号检测
对微流控液滴信号举行收罗,此处触及到的次要技能有:
可视化读出、电信号读出和扩增曲线。
6. 配套软件体系
固然,一个好的微流控体系光有芯片是不敷的,还必要一个复杂适用软件体系,如许可以大大提拔利用者的体验哦。
抢手使用范畴
1. IVD(体外诊断)
微流控芯片IVD产品在某些方面具有****性上风,必将开展成为主流的体外检测技能。
1.1 器官芯片
器官芯片是指在一块微流控芯片平台上模仿器官功效的一种迷信技能,是2016天下达沃斯论坛评比的“十大新兴技能”之一。其次要目的是经过在芯片上模仿生物体的情况,举行细胞、构造和器官培育,研讨并控制细胞在体外培育历程中的生物学举动,从而完成模仿生物体情况的器官移植和药性评价等。器官芯片使一个庞大的体系,现在已有肾芯片、肝芯片、胰岛芯片、肠芯片、血管糖鄂芯片和肿瘤新品等的临床使用。
1.2 液体活检
以循环肿瘤细胞CTC检测为例,其在肿瘤分期检测、静态检测、疗效评价、药物开辟和预后检测等方面具有严重意义,是一种可望用于替换肿瘤构造活检的液体活检新技能。但是,现在依赖于单一上皮源性抗体的CTC免疫富集及技能办法无法对差别分型的CTC举行片面的捕捉、难于无损开释CTC、无法提供深度的分子病理信息。经过微流控技能,可以取得多条可辨认差别CTC的高亲和力、高特异性的核酸序列,而且可以经过构建微流控微柱阵列芯片,完成CTC的高效捕捉与无损开释。该办法在癌症的******诊断、用药引导、疗效评价方面具有紧张的使用远景。
2. 情况和生化剖析
将挪动集成阀集成在芯片上,构建旋转剖析平台,经过旋转阀控制通道间的链接与断开完成对流体的控制。将此办法与酶联比色免疫剖析与芯片相联合,构建基于微流控芯片比色免疫传感器,依据显色信号的强度,对净化物浓度举行定量剖析。使用此办法可对多种情况净化物举行剖析,且操纵复杂、集成度高,具有精良的开展潜力。
3. 单细胞剖析
细胞是生命存在的底子,探究生命安康与疾病常必要以细胞研讨为底子。由于细胞与细胞之间存在差别,群体细胞的研讨后果只能失掉一群细胞的均匀值,这每每会掩饰笼罩个别差别信息。微流控芯片为细胞生物学功效研讨提供了新思绪。
4. 核酸剖析
接纳微流控芯片技能用于PCR扩增及相干检测可简化操纵步调及明显进步检测服从。在这方面,基于微流控技能的微液滴数字PCR(ddH2O)是一个乐成的例证。数字PCR是一种新的核酸检测和定量办法,借助微液滴或微坑,经过单个模板分子的PCR扩增,可完成不依赖于尺度曲线和参还是本的正确、******定量。数字PCR使得反响更敏捷、后果更牢靠、展示更直观,尤其实用于微量或痕量DNA检测与定量。
伯乐QX200 微滴式数字PCR体系
5. 药物挑选
药物挑选是古代药物开辟流程中测试和获取特定心理活性化合物的一个步调。微流控芯片技能由于具有样品斲丧量小、速率快、柱效高以及所用溶液系统较靠近生物体液构成等特点,曾经成为一种十分具有潜力的药物及先导化合物的高效挑选东西。
微流控芯片这个平台可以集成256个大概细胞培育腔微阵列,改动细胞惯例培育办法,完成细胞药物挑选的高通量化;芯片微纳晋级体积大大增加了试剂斲丧量,减低药物挑选本钱;微流控芯片设计的二维布局大概三维微布局地区可发生低剪切力,在腔室内构成浓度梯度,进而对药物举行毒性剖析;微流控芯片集成化十分分明,将药物的分解分散富集、实行细胞培育、药物结果检测等多个步调集成于一张芯片,完成了药物挑选的主动化剖析。
结语
微流控技能比年来开展敏捷,芯片集成的单位部件越来越多,且集陈规模也越来越大,同时微流控芯片可以少量平行处置样本,具有通量高、剖析速率快、物耗低、净化小的特点,使之为质料学、化学、生命迷信、生物医学等范畴的底子与使用提供了一个无力的平台。
只管曾经有了这么多令人愉快和有目共睹[yǒu mù gòng dǔ]的开展,但ag8九游会在微流体范畴仍旧面对着应战,次要表现在实际研讨观点息争决实际天下题目的实践技能之间的转化。因而,在将来,ag8九游会仍旧应该将精神放在底子研讨下面,推进范畴的开展,但同时也要注意微流体技能的运用,尤其是在高通量范畴的运用。信赖不久,微流控产品将会相继进入市场,为人类生命安康开展和生态情况掩护起到紧张的推进作用。
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